Šizofrenijos glutamaterginė hipotezė

Šizofrenija yra sudėtingas sutrikimas, kuris paveikia maždaug 1% pasaulio gyventojų, yra viena iš svarbiausių lėtinės negalios priežasčių. Nors šiuo metu jos etiologija nėra labai suderinta, pastaraisiais metais ji buvo susijusi su glutamaterginio neurotransmisijos pokyčiais. Tokiu būdu, šizofrenijos glutamaterginė hipotezė yra naujas požiūris į šio psichikos sutrikimo priežastį ir galimą gydymą, kai pagrindinis veikėjas yra glutamato mechanizmas..

Ši hipotezė pabrėžia neurotransmiterio, vadinamo glutamatu, nesėkmę. Vykstantis procesas yra glutamato hipofunkcija. Siekiant geriau suprasti šio neurotransmiterio mechanizmą šizofrenijoje, svarbu žinoti, kaip jis veikia ir kokia yra šizofrenija. Mes giliname.

Glutamato perteklius veikia skirtingus receptorius, aktyvina neurotoksinius procesus.

Kas yra glutamatas?

Glutamatas yra vienas iš pagrindinių nervų sistemos neurotransmiterių. Tai sudaro 80% mūsų smegenų suvartojamos energijos. Be to, ji dalyvauja kai kuriuose medžiagų apykaitos procesuose, gaminant antioksidantus, motorinėse ir jutiminėse sistemose, emocijose ir elgesyje..

Šis neurotransmiteris veikia tarpininkaujant eksitacinius atsakus ir įsikiša į neuroplastiškumo procesus, tai yra, mūsų smegenų gebėjimas prisitaikyti dėl tam tikros patirties. Jis taip pat įsikiša į mokymosi procesus ir yra susijęs su kitais neurotransmiteriais, pvz., GABA ir dopaminu..

Kai sinaptinės pūslelės išskiria glutamatą, jis aktyvuoja skirtingus kelius. Be to, šis neurotransmiteris yra susijęs su kitu GABA, jo pirmtaku. GABA veikia deaktyvuodama kelius, kuriuos sukėlė glutamatas, todėl jis prieštarauja glutamatui..

Kita vertus, glutamatas įsitraukė į pažintinę, atminties, motorinę, jutimo ir emocinę informaciją. Nėra atsitiktinumo, kad mes pradėjome tyrinėti savo santykius su šizofrenija, jei manome, kad jo veikimas yra pažinimo ir elgesio lygiu..

Kas yra šizofrenija?

Šizofrenija yra rimta psichinė liga, kuri labai veikia asmens gyvenimo kokybę. Pagal dabartinį psichikos sutrikimų diagnostikos ir statistikos vadovą paprastai pasireiškia šie simptomai:

• Haliucinacijos. Jie yra vizualūs ar klausos suvokimai, kurių nėra.
• Piktnaudžiavimai. Jie yra susiję su tikrumu, kad žmogus turi kažką, kas nėra tiesa. Tai reiškia, kad tai yra teismas ar klaidingas įsitikinimas, kad asmuo išlieka labai įsitikinęs.
• Neorganizuota kalba. Klaidingas kalbos vartojimas. Pavyzdžiui, dažnai nuvažiuoti nuo bėgių ar nenuoseklumas.
• Neigiami simptomai. Tai susiję su abulijos buvimu (energijos stoka) arba sumažėjusia emocine raiška.
• Neorganizuotas ar katatoninis elgesys.

Jei šizofrenija pasireiškia du ar daugiau pirmiau minėtų simptomų, per vieną mėnesį ar mažiau, jei gydoma tinkamai be to, mažiausiai 6 mėnesius turi būti nuolatinių pokyčių požymių. Taip pat reikia pabloginti vienos ar kelių pagrindinių sričių (darbo, santykių, asmens priežiūros) veikimą..

Kita vertus, Ši liga neįtraukiama, kai šie simptomai atsiranda dėl tam tikros medžiagos poveikio. Be to, jei yra autizmo spektro sutrikimų, šizofrenija diagnozuojama tik tuo atveju, jei haliucinacijos ir suklaidinimai yra sunkūs.

Glutamaterginės hipotezės kilmė

Glutamaterginės hipotezės priežastis buvo bandyti reaguoti į augantį poreikį rasti teoriją, kuri paaiškina šią ligą, kadangi, nepaisant egzistuojančių teorijų, jos nebuvo pakankamos šizofrenijos mechanizmui suprasti.

Taigi, pradžioje buvo manoma, kad šizofrenijos priežastis buvo problema, susijusi su dopaminu. Vėliau mokslininkai suprato, kad glutamatas, be dopamino, vaidino pagrindinį vaidmenį ir gali būti susijęs su šia liga. Tokiu būdu tai buvo pasiūlyta glutamaterginė hipotezė Šizofreniją sukelia glutamato hipofunkcija žievės projekcijose. Tai reiškia, kad šio neurotransmiterio normaliosios funkcijos sumažėjimas smegenų žievės srityje.

Dabar gerai, Skizofrenijos glutamaterginė hipotezė neatmeta dopaminerginės hipotezės. Siūloma, kad, kai yra glutamato hipofunkcija, atsiranda padidėjęs dopamino įvežimas. Tai reiškia, kad ši hipotezė papildo dopamino teoriją.

Glutamato neuronai sukelia aktyvumą GABA interneuronuose, kurie savo ruožtu yra atsakingi už glutamaterginių neuronų slopinimą. Tada jie užkerta kelią hiperaktyvizacijai, todėl glutamato nėra. Šis procesas neleidžia mirties neuronams. Šizofrenijoje ši sistema veikia.

Receptoriai dalyvauja pagal glutamaterginę hipotezę

Kaip minėjome anksčiau, Glutamaterginė hipotezė yra susijusi su glutamaterginių receptorių disfunkcija, kadangi šizofrenijoje jie mažina žievės aktyvumą ir todėl pasireiškia tam tikrais simptomais. Kitaip tariant, kai glutamaterginiai receptoriai neatlieka jų vaidmens, atsiranda šis sutrikimas.

Šių receptorių svarba buvo nustatyta, kai buvo įvedamos intraveninės medžiagos, kurios jas blokavo. o tai savo ruožtu sukėlė pažinimo ir elgesio simptomus, panašius į tuos, kurie atsiranda šizofrenijoje.

Kita vertus, glutamato receptoriai, kurie taip pat buvo tiriami šizofrenijoje taip:

• Jonotropika. Jie yra receptoriai, kurie sąveikauja su jonais, tokiais kaip kalcio ir magnio. Pavyzdžiui, NMDA receptorius, AMPA ir kainatas. Be to, jiems būdingas greitas signalų perdavimas.
• Metabotropika. Jie yra receptoriai, kurie jungiasi prie G baltymų ir pasižymi lėta transmisija.

Reikia pabrėžti, kad, nors yra keletas tikslių rezultatų, yra ir kitų prieštaringų. NMDA yra dažniau tiriami ir geresni rezultatai pasižymintys jonotropiniai receptoriai. Taip pat buvo tiriamas AMPA ir kainato receptorių poveikis, tačiau rezultatai nėra konsoliduoti.

Be to, kai NMDA receptoriai veikia prastai, jie sukelia neuroninę mirtį ir todėl elgsenos sutrikimus, būdingus šizofrenijai.. Ir kaip ir ampa ir kainato receptoriams, norint, kad informacija būtų laikoma svarbia, reikalingi nuoseklūs įvairių autorių duomenys.

Kita vertus, metabotropiniai receptoriai yra susiję su neuronų apsauga. Pakeitus glutamato poveikį sumažėja. Todėl jie sukelia elgesio problemas, būdingas šizofrenijai. Be to, yra keletas tyrimų, kurie priartėja prie gydymo šizofrenija.

Terapinės galimybės iš glutamaterginės hipotezės

Iš glutamaterginės hipotezės buvo sukurtos farmakologinės medžiagos, kurios bando imituoti glutamato receptorių vaidmenį.. Matyt, geri rezultatai buvo gauti eksperimentiniu lygmeniu.

Tačiau tai nereiškia, kad procesas yra paprastas arba kad gydymas yra veiksmingas. Nėra lengva kontroliuoti receptorių aktyvavimą ir hiperaktyvacija gali būti žalinga. Be to, kadangi tyrimai pabrėžė pasaulinius simptomus, o ne domenus, ir dauguma jų buvo atlikti su gyvūnais, mes tikrai nežinome tikslaus ryšio tarp simptomo ir žmogaus smegenų lokalizacijos.

Glutamaterginė hipotezė yra didelė pažanga, tačiau negalima pamiršti, kad šizofrenijoje atsiranda ne tik biologiniai, bet ir aplinkos veiksniai.. Ateityje atliekami tyrimai galėtų derinti įvairius aspektus, kad geriau suprastų šį sutrikimą. Galbūt integruotas požiūris būtų gerai suprasti visus su šiuo sutrikimu susijusius veiksnius.

Bibliografinės nuorodos

Gaspar, P. A., Bustamante, L. M., Silvia, H., & Alboitiz, F. (2009). Šizofrenijos metu glutamaterginės disfunkcijos metu veikiantys molekuliniai mechanizmai: terapiniai padariniai. Neurochemijos leidinys, 111, pp. 891-900.

5 mitai apie šizofreniją Žmonės, kuriems diagnozuota šizofrenija, dažnai patiria stigmatizaciją ir diskriminaciją dėl savo aplinkos. Skaityti daugiau "