Zellweger sindromo priežastys, simptomai ir gydymas

Zellweger sindromas, naujagimių adrenoleukodystrofija, kūdikių Refsum liga ir hiperpipekolinė acidemija yra Zellweger spektro sutrikimų dalis. Šis ligų rinkinys paveikia skirtingų laipsnių ląstelių organelio, vadinamo „peroksisomu“, biogenezę, kuri gali sukelti ankstyvą mirtį.

Šiame straipsnyje mes aprašysime pagrindinės Zellweger sindromo priežastys ir simptomai, sunkiausias peroksisomų biogenezės sutrikimų variantas. Likusiuose šios grupės pakeitimuose požymiai yra panašūs, tačiau jų intensyvumas yra mažesnis.

• Susijęs straipsnis: „Skirtumai tarp sindromo, sutrikimo ir ligos“

Kas yra Zellweger sindromas?

Zellweger sindromas yra liga, kuri veikia tokias funkcijas kaip raumenų tonusas arba regėjimo ir klausos suvokimas, taip pat kaulų ar organų audiniai, tokie kaip širdis ir kepenys. Jo kilmė susijusi su mutacijų buvimu tam tikruose genuose, kurie perduodami per autosominį recesyvinį paveldėjimą.

Vaikai, kuriems diagnozuotas Zellweger sindromas miršta iki pirmųjų gyvenimo metų pabaigos. Daugelis iš jų miršta prieš 6 mėnesius dėl kepenų arba kvėpavimo takų ir virškinimo trakto sistemų pokyčių. Tačiau žmonės su lengvu variantu gali gyventi suaugusiems.

Šiuo metu nėra žinomo gydymo, kuris išspręstų gilius Zellweger sindromą sukeliančius pokyčius, todėl šios ligos valdymas yra simptominis.

• Galbūt jus domina: "Rabdomiolizė: simptomai, priežastys ir gydymas"

Zellweger spektro sutrikimai

Dabar žinoma, kad Zellweger sindromas yra ligų grupės dalis jie turi tą pačią genetinę priežastį: peroksisomų biogenezės sutrikimai (organeliai, kurie atlieka fermentų veikimą), dar vadinami „Zellweger spektro sutrikimais“..

Klasikinis Zellweger sindromas yra sunkiausias peroksisomų biogenezės sutrikimų variantas, o vidutinio sunkumo atvejai vadinami „naujagimių adrenoleukodistrofija“ ir švelnesniais atvejais, pvz., „Kūdikių Refsum liga“. Hiperpipekolinė acidemija taip pat yra mažo intensyvumo forma.

Anksčiau buvo manoma, kad šie pakeitimai buvo nepriklausomi vienas nuo kito. Zellweger sindromas buvo pirmasis, kuris buvo aprašytas 1964 m .; kitų spektro sutrikimų nustatymas įvyko per ateinančius dešimtmečius.

Simptomai ir pagrindiniai požymiai

Zellweger sindromo atveju peroksisomos biogenezės pasikeitimas sukelia jų atsiradimą neurologinis deficitas, sukeliantis įvairius simptomus skirtingų sistemų ir kūno funkcijų. Šia prasme sutrikimo požymiai yra susiję su smegenų vystymusi, ypač su neuronų migracija ir pozicionavimu.

Tarp simptomų ir dažniausių bei būdingiausių Zellweger sindromo požymių yra šie:

• Sumažėjęs raumenų tonusas (hipotonija)
• Priepuoliai
• Klausos jutimo gebėjimų praradimas
• Akių sistemos ir regėjimo pokyčiai (nistagmas, katarakta, glaukoma)
• Sunku valgyti maistą
• Normalaus fizinio vystymosi sutrikimas
• Specifinių veido bruožų buvimas (Plokščias veidas, aukšta kaktos, plati nosis ...)
• Kitų morfologinių pokyčių (mikrocefalija arba makrocephalija, raukšlės kakle) buvimas
• Kaulų struktūros sutrikimai, ypač chondrodisplazija punctata (kremzlės kalkinimas)
• Padidėjusi rizika susirgti širdies, kepenų ir inkstų sutrikimai
• Kvėpavimo sistemos sutrikimai, pvz., Apnėja
• Cistos išvaizda kepenyse ir inkstuose
• Padidėjęs kepenų dydis (hepatomegalija)
• Encefalografinio įrašo (EEG) anomalijų nustatymas
• Bendras nervų sistemos veikimo sutrikimas
• Centrinės nervų sistemos axoninių pluoštų hipomielinizacija

Šios ligos priežastys

Zellweger sindromas buvo susijęs su mutacijų buvimu bent 12 genų; Nors gali pasireikšti pokyčiai daugiau nei viename iš jų, pakanka, kad yra pakeistas genas, kad pasirodytų ankstesniame skyriuje aprašyti simptomai. Apytiksliai 70% atvejų mutacija yra PEX1 geno.

Liga perduodama per autosominį recesyvinį paveldėjimo mechanizmą. Tai reiškia, kad žmogus turi paveldėti kiekvienos iš jų tėvų mutacijos kopiją, kad būtų pristatyti tipiniai Zellweger sindromo simptomai; kai abu tėvai turi mutantinį geną, yra 25% rizika susirgti šia liga.

Šie genai yra susiję su peroksisomo sinteze ir veikimu, organų, tokių kaip kepenys, ląstelių įprastinės struktūros, kurios yra esminės riebalų rūgščių metabolizavimui, likučių pašalinimui ir smegenų vystymuisi apskritai. Mutacijos keičia peroksisomų genų ekspresiją.

Gydymas ir valdymas

Iki šiol Zellweger sindromo veiksmingas gydymas nėra žinomas, nepaisant geresnio genetinių, molekulinių ir biocheminių pokyčių, susijusių su liga. Štai kodėl Tokiais atvejais taikomos terapijos iš esmės yra simptominės prisitaikyti prie kiekvieno konkretaus atvejo požymių.

Tinkamai valgyti yra ženklas, turintis ypatingą reikšmę dėl prastos mitybos rizikos. Tokiais atvejais gali prireikti taikyti šėrimo zondą, kad būtų išvengta trikdžių mažų.

Zellweger sindromo gydymas atliekamas per daugiadisciplines komandas įtraukti pediatrijos, neurologijos specialistai, ortopedijos, oftalmologijos, audiologijos ir chirurgijos, tarp kitų medicinos mokslo šakų.