MAOI (monoamino oksidazės inhibitoriai) poveikis ir tipai

Nors dauguma psichiatrų šiuo metu skiria selektyvius serotonino reabsorbcijos inhibitorius (SSRI), noradrenaliną (SNRI) arba abu neurotransmiterius (SNRI) depresijos simptomams gydyti, netipiniais atvejais jis vis dar naudojamas tam tikru dažnumu seniausias antidepresantų tipas: MAOI.

Šiame straipsnyje mes aprašysime pagrindiniai monoamino oksidazės fermentų inhibitorių poveikiai ir trys egzistuojantys tipai, priklausomai nuo šio fermento poklasio, kurį slopina vaisto aktyvumas: negrįžtami ir neselektyvūs MAOI, MAO A inhibitoriai ir MAO B inhibitoriai..

• Susijęs straipsnis: "antidepresantų tipai: charakteristikos ir poveikis"

Kas yra MAOI? Šių vaistų poveikis

Selektyvūs fermento monoamino oksidazės inhibitoriai, paprastai žinomi akronimu "IMAO", yra pirmoji vaistų klasė, kuri buvo naudojama depresijai gydyti. Originalus MAOI, iproniazidas, buvo sukurtas 1950-aisiais kaip narkotikas tuberkuliozei ir pritraukė dėmesį dėl teigiamo poveikio nuotaikai.

MAOI naudojasi a agonistinis poveikis monoaminerginiams neurotransmiteriams, svarbiausi yra dopaminas, adrenalinas, noradrenalinas ir serotoninas. Tas pats atsitinka ir su kitais antidepresantais, tarp kurių yra triciklai, selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai ir ketvirtosios kartos antidepresantai..

Monoaminoksidazės fermentas yra monoaminerginių neuronų ašių galiniuose mygtukuose. Jo funkcija - pašalinti šio tipo neurotransmiterius, kad jie nebūtų kaupiami perteklius. MAOI sumažina šio fermento aktyvumą ir atitinkamai padidina monoaminų kiekį.

Yra du MAO fermentų tipai: A ir B. Nors pirmasis susijęs su serotonino ir norepinefrino metabolizmu, labai svarbiu depresijos simptomams, MAO B yra susijęs su dopamino pašalinimu, kuris labiau susijęs su kitų tipų sutrikimais, pvz., Parkinsono liga..

Šiuo metu šie vaistai Jie naudojami visų pirma siekiant gydyti netipinę depresiją, joms būdingas teigiamas emocinis atsakas į malonius įvykius, svorio padidėjimas, hipersomija ir jautrumas socialiniam atmetimui. Kai kurie iš jų taip pat taikomi panikos sutrikimo, socialinio fobijos, smegenų infarkto ar demencijos atvejais.

MAOI tipai

Toliau aprašysime trijų rūšių monoamino oksidazės inhibitorių narkotikų tipus. Šis suskirstymas yra susijęs su dviem veiksniais: poveikio intensyvumu (trumpalaikiu MAO fermento slopinimu arba visišku sunaikinimu) ir selektyvumu dviejų MAO (A ir B) potipių atžvilgiu..

1. Negrįžtami ir neselektyvūs inhibitoriai

Iš pradžių MAOI visiškai sunaikino monoamino oksidazės fermentą, užkirsti kelią jo veiklai, kol ji dar kartą sintezuojama (tai vyksta maždaug po dviejų savaičių nuo farmakologinio gydymo pradžios). Štai kodėl jie buvo apibūdinti kaip „negrįžtami“.

Be to, pirmieji MAOI buvo skirti tiek monoamino oksidazei A, tiek B, kad jie padidintų visų monoaminų koncentraciją netinkamai. Kvalifikatorius „neselektyvus“ gaunamas iš šios charakteristikos.

Ir MAO A, ir B fermentas taip pat yra atsakingi už perteklinio tiramino, monoamino, kurio kaupimasis paaiškina būdingiausius MAOI šalutinius poveikius, pašalinimą: hipertenzinės krizės ar „sūrio poveikis“, kuris gali sukelti širdies priepuolius arba smegenų kraujavimas po to, kai vartojate maisto produktus su tiraminu, pavyzdžiui, sūriu, kava ar šokoladu.

Atsižvelgiant į tai, kad tiek negrįžtami, tiek neselektyvūs inhibitoriai slopina abu fermentus, tiramino kiekio padidėjimas, susijęs su jų vartojimu, buvo labai didelis. Tokia rizika sukėlė didelį šios klasės MAOI vartojančių asmenų gyvenimą ir paskatino kitų MAOI tipų, turinčių daugiau specifinių efektų, vystymąsi.

Tarp šios kategorijos vaistų, kurie vis dar parduodami, randame Tranilciprominas, izokarboksazidas, fenelzinas, nialamidas ir hidrakarbazinas. Visi jie priklauso cheminių junginių grupei, žinomai kaip hidrazinai, išskyrus transilciprominą.

2. Monoamino oksidazės A inhibitoriai

Santrumpos "RIMA" ir "IRMA" (fermento monoamino oksidazės grįžtamieji inhibitoriai) vartojamos MAOI tipui, kuris nevisiškai pašalina fermentą, bet slopina jo aktyvumą, o vaisto poveikis trunka. Be to, dauguma IRMA pasirinktinai atlieka savo funkcijas MAO A.

MAO A fermento vaidmuo yra metabolizuoti noradrenaliną ir serotoniną. Kadangi šie monoaminai yra neurotransmiteriai, labiausiai susiję su depresijos simptomais, šio MAO fermento poklasio selektyvūs inhibitoriai yra naudingiausi depresijos gydymui..

Labiausiai žinomi MAOI yra moklobemidas, bifemelanas, pirlindolis ir toloksatonas. Jie iš esmės yra naudojami kaip antidepresantai lmoklobemidas taip pat naudojamas socialinio nerimo sutrikimui gydyti ir panikos, ir bifemelano vartojamas smegenų infarkto ir (arba) senato demencijos, kurioje yra depresijos simptomų, atvejais..

3. Monoamino oksidazės B inhibitoriai

Skirtingai nuo monoamino oksidazės A, B tipas nėra susijęs su noradrenalino ir serotonino, bet dopamino, slopinimu. Štai kodėl MAO B daugiau nei gydyti depresiją yra naudojami lėtinti Parkinsono ligos progresą. Tačiau jie yra daug rečiau nei tie, kurie slopina MAO A.

Yra du ypatingai naudojami monoamino oksidazės B inhibitoriai: rasagilinas ir selegilinas. Abu yra negrįžtami, ty jie sunaikina MAO fermentą, o ne laikinai slopina jo funkciją. Jo pagrindinė naudojimo sritis yra ankstyvosios Parkinsono ligos stadijos.