Glia vaidmuo neurologinėje ligoje

Nuo tikėjimo, kad gliuzinės ląstelės egzistuoja tik tam, kad suteiktų struktūrinę paramą neuronams, Vis daugiau pastebima, kad šie mikroskopiniai elementai yra labai susiję su teisingu nervų sistemos funkcionavimu. Tarp įprastinių funkcijų, kurias atlieka glia, randame gynybą nuo žalos ir įsibrovėlių, neuronų mitybą ar elektrinio impulso tobulinimą, o tai reiškia, kad jie yra daug daugiau nei paprastas palaikymas tokių neuronų ir jų vystymosi procese. kaip minėta praeityje.

Iš augančio „glia“ tyrimo taip pat matome, kaip šios ląstelės (kurios sudaro daugumą smegenų komponentų). dalyvauja neurologinėse ligose ir sutrikimuose, kažkas, kas iki šiol buvo atlikta tik tiriant įvairių tipų neuronus.

Svarbu suprasti, kokiu mastu neurogliams reikia įsikišti į šiuos procesus, nes tai gali būti vienas iš būdų, kaip ateityje rasti gydymą..

Greita peržiūra: kas yra glia?

Centrinėje nervų sistemoje (CNS) randame trys pagrindinės glijos ląstelių klasės: oligodendrocitai, atsakingi už mielino apvalkalo pateikimą į neuronus; microglia, kurios funkcija yra smegenų apsauga; ir astrocitai, kurie pateikia daugybę funkcijų, padedančių neuronams.

Skirtingai nei SNC, periferinėje nervų sistemoje (SNP) randama tik viena pagrindinė neuroglia rūšis, Sch ląstelėsWann, kurie yra suskirstyti į tris. Daugiausia jie yra atsakingi už mielino sluoksnio generavimą neuronų ašyse.

• Jei norite daugiau sužinoti apie šią temą, galite susipažinti su šiuo straipsniu: „Glial ląstelės: daug daugiau nei neuronų klijai“

Ligos ir sutrikimai, susiję su glia

Šiuo metu, Vis daugiau įrodymų, kad neuroglia vaidina ligas, kurios veikia CNS, tiek geram, tiek blogam. Čia aš pateikiu nedidelį jų sąrašą, apimantį įvairių tipų ligas, kuriose komentuojau jų gliukozės ląstelių implikaciją (tai yra žinoma). Tikėtina, kad ateityje bus atrasta daug daugiau informacijos.

1. Laikinas ir nuolatinis paralyžius

Paralyžius patiriamas, kai prarandamas ryšys tarp neurono ir neuronų, nes jo „komunikacijos maršrutas“ buvo pažeistas. Iš esmės glia gali išskirti neurotrofus, skatinančius neuronų augimą. Kaip tai atsitinka SNP, tai leidžia atkurti judumą laikui bėgant. Tačiau tai nėra CNS atvejis, kenčiantis nuo nuolatinio paralyžiaus.

Norint parodyti, kad glia dalyvauja nesusigrąžinant, nes tai vienintelis dalykas, kuris išskiria šį neurologinį pakitimą, kai jis pasireiškia SNP arba CNS, 1980-aisiais Albert J. Aguayo atliko eksperimentą, kuriame žiurkės, turinčios pažeistą nugaros smegenis (ty su paralyžiumi), gavo transplantaciją iš sėdimojo nervo audinio nukentėjusioje zonoje. Rezultatas yra tai, kad per du mėnesius žiurkės sugrįžo judėti visiškai natūraliai.

Vėlesniuose tyrimuose nustatyta, kad yra veiksnių, neleidžiančių visiškai susigrąžinti ryšio, suma. Vienas iš jų yra pats mielinas, kurį jie gamina oligodendrocitai, kurie, formuodami apvalkalą, užkerta kelią neurono augimui. Šio proceso tikslas šiuo metu nežinomas. Kitas veiksnys yra mikroglijos padarytos žalos perteklius, nes medžiagos, išleistos apsaugoti sistemą, taip pat yra žalingos neuronams.

2. Creutzfeldt-Jakob liga

Šią neurodegeneracinę ligą sukelia priono infekcija, kuri yra nenormalus baltymas, kuris įgijo savarankiškumą. Kitas pavadinimas, kuris gaunamas, yra spongiforminė encefalopatija, nes tų nukentėjusių smegenų galvos yra pilnos skylės, suteikiant kempinės jausmą. Vienas iš jo variantų sukėlė sveikatą devintajame dešimtmetyje, vadinamą proto karvės liga.

Prionas, perduodamas nurijus, gali pereiti per selektyvų kraujo ir smegenų barjerą ir patekti į smegenis. CNS jis užkrečia neuronus, taip pat astrocitus ir mikroglijas, dauginasi ir naikina ląsteles ir sukuria vis daugiau ir daugiau prionų..

Aš neužmiršau oligodendrocitų, ir atrodo, kad Šio tipo glia priešprieša prionų infekcijai, tačiau nesugeba pakenkti oksidacijai kurie pasirodo kaip dalis kovos, kurią mikroglija atlieka bandydama ginti neuronus. 2005 m. Buvo pranešta, kad normalus būsenas, generuojantis prioną, randamas CNS mieline, nors nežinoma, kokią funkciją ji turi.

3. Amyotrofinė šoninė sklerozė (ALS)

ALS yra degeneracinė liga, kuri veikia motorinius neuronus, kad po truputį jie praranda funkcionalumą, todėl prarandamas mobilumas, kol jie pasieks paralyžių.

Priežastis yra genų, koduojančių Superoxide Dismutase 1 (SOD1), kuri turi esminę funkciją ląstelių išlikimui, mutacija, kuri yra laisvųjų radikalų pašalinimas iš deguonies. Radikalų pavojus yra tas, kad jie disbalansuoja citoplazmos krūvį, kuris galiausiai sukelia ląstelių sutrikimus ir mirtį.

Eksperimente su pelėmis, turinčiomis mutageninį SOD1 geno variantą, buvo nustatyta, kaip jie išsivysto ALS liga. Jei buvo išvengta motorinių neuronų mutacijos, pelės išliko sveikos. Nustebimas pasirodė su kontroline grupe, kurioje mutacija pasirodė tik motoneuronai. Teorija rodo, kad šiose pelėse motoneuronai mirs ir sukels ligą. Bet tai neįvyko, ir kiekvienam nustebus, pelės buvo akivaizdžiai sveikos. Darytina išvada, kad ląstelės, esančios netoli motorinių neuronų (glia), turėjo tam tikrą mechanizmą, susijusį su SOD1 kuri apsaugo nuo neurodegeneracijos.

Visų pirma, neuronų gelbėtojai buvo astrocitai. Jei sveikieji motonuronai, auginami apnašose, buvo susieti su astrocitais, kurių stoka yra SOD1, jie miršta. Daroma išvada, kad mutageniniai astrocitai išskiria tam tikrą toksišką medžiagą motoriniams neuronams, paaiškindami, kodėl tik šios neuronų rūšys miršta liga. Žinoma, toksinis agentas tebėra paslaptis ir tyrimo objektas.

4. Lėtinis skausmas

Lėtinis skausmas yra sutrikimas, kurio metu visam laikui skausmo ląstelės yra aktyvios, be jokios žalos, kuri sukelia jų stimuliaciją. Lėtinis skausmas atsiranda, kai po traumos ar ligos pasikeitė CNS skausmo grandinė.

Kolorado universiteto skausmo tyrinėtojas Linda Watkins įtarė, kad mikroglijas gali būti susijęs su lėtiniu skausmu, nes gali išleisti citokinus - medžiagą, kuri išsiskiria uždegiminiu atsaku ir aktyvina skausmą.

Norėdami patikrinti, ar jis teisus, jis atliko žiurkių, sergančių lėtiniu skausmu, bandymą, kurį sukėlė stuburo pažeidimas. Jiems buvo skiriamas minociklinas, kuris nukreipia į mikrogliją, užkertant kelią jo aktyvacijai ir todėl nepalaiko citokinų.. Rezultatas buvo tiesioginis, o žiurkės nustojo kentėti skausmus.

Ta pati tyrimo grupė nustatė mechanizmą, kuriuo mikroglija atpažįsta, kai teritorija yra pažeista. Pažeisti neuronai išlaisvina medžiagą, vadinamą fractalkine, kad microglia atpažįsta ir gina sekrecinius citokinus. Lėtinio skausmo problema yra ta, kad dėl kokių nors priežasčių mikroglija nustoja išleisti citokinus, nuolat stimuliuoja skausmo pojūtį, net jei nėra daugiau žalos.

5. Alzheimerio liga

Alzheimerio liga yra liga naikina neuronus ir jų bendravimą, generuoja atminties praradimą. Šios ligos ženklas smegenų anatomijoje yra senilių plokštelių išvaizda skirtinguose smegenų regionuose. Šios plokštelės yra baltymo, vadinamo beta-amiloidu, kuris yra toksiškas neuronams, agregatas.

Kas sukelia tokį toksišką kaupimąsi yra astrocitai. Šis glia tipas turi galimybę generuoti beta amiloidinį peptidą, nes jis gali apdoroti jo pirmtaką - amiloidinį prekursorių baltymą (PPA). Šio įvykio priežastis dar nėra aiški.

Kitas ženklas yra aplink plokštes pastebimas didelis mikroglijos kiekis, kuris, bandant ginti audinį, yra sugrupuotas kovoti su beta-amiloido kaupimu ir išskirti toksiškas medžiagas (pvz., citokinus, chemokinus ar reaktyvųjį deguonį), o ne padedant neuronams, nes jis yra toksiškas. Be to, jie neturi jokio poveikio senilinei apnašai.